Электронный журнал "Архитектура здоровья"
`
Категория: Обзоры и лекции

Автор: А.Б. Таштаналиев

 

Появление коронарных стентов

Появившись впервые в виде баллонной ангиопластики в 1977 году как прикладной метод кардиохирургии, эндоваскулярные методы в настоящее время сформировались в самостоятельное направление клинической практики благодаря постоянному совершенствованию инструментария и внедрению новых технологий. Появление коронарных стентов позволило получить полный контроль над непосредственными результатами эндоваскулярной процедуры и устранить основные патологические механизмы, лимитирующие эффективность баллонной ангиопластики.

С появлением стентов специалисты в области инвазивной кардиологии получили возможность устранять стенозирующие поражения различной, в том числе осложненной, морфологии и, таким образом, эффективно завершать вмешательство в большинстве случаев. Благодаря значительному снижению частоты развития рестеноза по сравнению с баллонной ангиопластикой, коронарное стентирование привело к улучшению отдаленной эффективности лечения, позволило улучшить качество жизни больных с ИБС по сравнению с медикаментозной тактикой и достичь сопоставимых отдаленных результатов с хирургическим лечением ИБС.

 

Моменты истории

Первая постановка стента в коронарную артерию произведена в 1986 г. в Тулузе Жаком Пуэлем и Ульрихом Зигвартом. Спустя 7 лет, в 1993 г. FDА США дало разрешение на применение первого стента - спирали Gianturco - при отслойке интимы во время баллонной ангиопластики. В 1994-м первый стент Palmaz-Shatz разрешен к использованию в США.

Коронарные стенты разделяют на проволочные (изготовленные из одной проволоки); тубулярные (изготовленные из цилиндрической трубки); кольцевые (изготовленные из отдельных звеньев); сетчатые (в виде плетеной сетки). Для имплантации в коронарные артерии преимущественно применяются кобальт-хромовые или металлические раскрываемые баллоном стенты; для имплантации в периферические сосуды (сонные, подключичные, бедренные, в ряде случаев подвздошные артерии) - преимущественно нитиноловые стенты.

Современные коронарные стенты должны отвечать следующим требованиям: биологическая совместимость; высокая рентгеноконтрастность; безопасность; гибкость и устойчивость; точная управляемость расширения; легкая доставка к области стеноза; ультранизкий профиль системы; очень прочная фиксация на баллоне; возможность менять диаметр, чтобы приспособиться к состоянию сосуда; использование лекарственного покрытия.

 

 

Типы сосудистых стентов

Существует около четырёхсот типов сосудистых стентов, которые отличаются друг от друга составом сплава, длиной, дизайном ячеек, покрытием, системой доставки. Стенты подразделяются на самораскрывающиеся и раскрываемые баллоном. В данной обзорной статье мы попытались проследить эволюцию различных типов коронарных стентов, поиск решений проблем после имплантации стентов, а также разработку новых типов внутрисосудистых имплантов, направленных на достижение гарантированного и безопасного результата лечения, который должен сохраняться длительное время.

По развитию технологий, связанных с уменьшением риска развития осложнении после установки стентов, а именно появлению рестеноза и тромбоза последних, их можно разделить на четыре вида:

1. Непокрытые стенты (голометаллические стенты);

2. Стенты, выделяющие лекарственные вещества:

а) Стенты с монокомпонентным покрытием,

б) Стенты с многокомпонентным покрытием;

3. Стенты с биодеградируемым покрытием (или с рассасывающимся покрытием);

4. Биоабсорбируемые/биодеградируемые стенты (или рассасывающиеся стенты).

 

Непокрытые стенты

На рубеже 80-х годов XX века чрезкожные коронарные вмешательства (ЧКВ) проводились у больных со стабильной стенокардией с сохранной сократительной функцией миокарда ЛЖ, не в остром периоде ИМ. При нестабильной стенокардии вмешательства проводились только после медикаментозной стабилизации. Характер и распространенность поражения коронарных артерий являлись основными в определении тактики реваскуляризации. Вмешательство проводилось только у больных с однососудистым, локальным поражением коронарной артерии, расположенном на прямом не в устьевом участке при отсутствии признаков кальциноза, извитости и тромбоза коронарных артерий.

В 90-е годы с широким внедрением голометаллических стентов и накоплением опыта, показания к ЧКВ начали повсеместно расширяться. ЧКВ стали применять у больных с многососудистыми поражениями, при ОКС, у больных со сниженной сократительной функцией ЛЖ. Интервенционные кардиологи достигали хороших непосредственных результатов при сложных поражениях, таких как устьевые и бифуркационные стенозы коронарных артерий. Ангиопластика стала достаточно безопасным способом реваскуляризации. Но хороший непосредственный результат у каждого третьего больного нивелировался из-за возникновения рестеноза внутри стента. У некоторых категорий больных, например, при сахарном диабете, частота рестеноза превышала 50%. [1].

Основной причиной данного процесса являлась ответная реакция стенки сосуда на травматизацию, которая происходит при имплантации металлического стента, а также на сам протез, как инородное тело. В основе данного процесса лежит гиперплазия интимы с разрастанием гладкомышечных клеток и возвратом симптомов стенокардии уже через 3-6 мес. после ЧКВ. [2,3].

Различные подходы в лечении и профилактике рестеноза, такие как внутрисосудистое радиационное облучение, повторная ангиопластика и стентирование не были достаточно эффективны. Проблема рестеноза оставалась самой главной в течение десятилетия.

 

Стенты, выделяющие лекарстава

Стенты с монокомпонентным покрытием. В конце 90-х годов появились стенты с полимерным покрытием, наполненным лекарственными веществами с антипролиферативной или цитостатической активностью. Сиролимус является цитостатическим веществом, угнетающим процессы деления клеток, препятствует пролиферации гладкомышечных клеток и образованию неоинтимы, а противоопухолевый препарат паклитаксел - ингибитор митоза клеток. Подавляя клеточное деление, сиролимус и паклитаксел препятствуют рестенозированию. Данные активные вещества наносились в дозировке (140 мг/кв.см) на гидрофобную основу полимера полиэтилен-ковенил и поли-н бутилметакрилат. Этот полимер высвобождал до 80% антипролиферативного препарата. Стенты с лекарственным покрытием (СЛП) под коммерческими названиями Cypher фирмы «Cordis Corporation» и Taxus фирмы «Boston Scientific» получили широкое распространение в Европе и США в 2002-2003 гг.

 

 

Эти стенты произвели революцию в лечении ИБС сердца за счет снижения частоты рестеноза стента до 6-8%. Благодаря им удалось значительно снизить частоту рестеноза у больных с сахарным диабетом, с протяженными, сложными, распространенными поражениями коронарных артерий [4-6].

Казалось, что проблема рестеноза навсегда решена, но с широким внедрением в клиническую практику СЛП первого поколения привело к появлению новой проблемы не менее грозной, чем рестеноз, а именно развитие тромбоза стента, что является драматической клинической ситуацией и сопровождается высокой частотой летальных исходов [7-9].

Это обусловлено тем, что в состав полимерного покрытия входят полимеры, которые облегчают высвобождение лекарственных компонентов, но остаются на стенте после растворения медикаментозного слоя. Полимерные покрытия могут вызывать воспаление и задержку эндотелизации, ремоделирование сосудов и реакции гиперчувствительности, которые способствуют развитию тромбоза. Данные гистологического исследования подтверждают, что эти нерастворимые полимеры могут ускорить тромбоз, вызывая воспаление сосудистой стенки, гиперэозинофилию, тромбогенные реакции и апоптоз гладкомышечных клеток в месте их локализации. Выполненные внутрисосудистые ультразвуковые и ангиоскопические исследования через 12 месяцев после имплантации покрытых стентов выявили низкую степень (менее 50%) эпитализацию стентов. Замедленная эндотелизация - неотъемлемая черта стентов с наличием иммунносупрессивных препаратов и единственный способ предотвращения ее клинических последствий - назначение длительного приема комбинированной антиагрегантной терапии [10-13].

Данный результат привел к значительному снижению использования СЛП этой группы. Вследствие этого внимание клинических исследователей было сосредоточено на разработке инновационных платформ и новых антипролиферативных материалов, позволяющих использовать их в меньшей дозировке и с новыми носителями.

 

Стенты с многокомпонентным покрытием. Появление многокомпонентных биосовместимых полимеров на основе фторполимеров и фосфорилхолинов явилось следующим перспективным направлением в совершенствовании СЛП. Так, разработанный фирмой «Medtronik» BioLinx polymer состоит из 3- х компонентов: полимер СЮ - липофильный (гидрофобный), контролирует равномерное выделение препарата; полимер С19, гидрофильный, обладает высокой биосовместимостью; поливинилпиролидон - (также гидрофильный полимер) способствует первичному выделению препарата. Сочетание липогидрофильных качеств покрытия способствует высокой биосовместимости и длительному выделению препарата [14].

Основой для стентов с многокомпонентным покрытием были выбраны сплавы хрома и кобальта.

В результате продолженных исследований появились новые препараты с цитостатической активностью, ингибиторы клеточного цикла (эверолимус и зотаралимус). Так, в стенте Promus фирмы «Boston Scientific» в гидрофильный, многокомпонентный полимер полифтор винилиденфторид и гексафторпропилен (PVDF-HFP) загружается эверолимус в концентрации 1 pg/кв. мм., 80% которого диффундирует из полимера в течении 1 мес. и 100% в течении 4 месяцев после имплантации стента [15,16].

 

 

На сегодняшний день различными фирмами представлен широкий выбор стентов с разнообразными лекарственными и полимерными покрытиями. Наиболее часто встречаются те, компоненты которых являются производными «лимусов». Производные «лимусов» представлены такими препаратами, как эверолимус стент «Xience V», зотаролимус стент «Endeavor», такролимус стент «Jupiter II» и др.

Стенты с аблюминальным лекарственным покрытием, например Nobori «Terumo», отличаются тем, что лекарственное покрытие находится лишь на стороне стента, что прилегает к стенке сосуда, а это в свою очередь способствует более быстрой эндотелизации и снижает риск рестеноза, имеет более низкую системную концентрацию лекарственного вещества, а также эффективно угнетает пролиферацию гладкомышечных клеток и образование неоинтимы. Также наряду с положительным эффектом от применения СЛП имеется и ряд негативных последствий, связанных с действием полимера и препаратов покрытия. Так цитостатическое вещество замедляет процесс эндотелиализации стента на несколько месяцев и опосредованно является фактором воспаления, а это все в свою очередь приводит к возникновению тромбозов в позднем (12 месяцев и более) периоде. Считается, что риск позднего тромбоза после имплантации стена с лекарственным покрытием возрастает примерно на 0,6% каждый год (исследования SIRTAX, post- SIRTAX, RESEARCH, T-SEARCH). Также неудобна для пациента и длительная дорогостоящая двухкомпонентная медикаментозная терапия после установки стента. Ее отмена также способствует образованию поздних тромбозов. [17].

 

Стенты с биодеградируемым (или рассасывающимся покрытием)

Прочные полимеры, используемые в СЛП, могут играть центральную роль в патофизиологии нарушения процесса заживления, вызывая хронические воспалительные реакции, поэтому непрерывные усилия исследователей направлены на развитие технологий, позволяющих обойтись без постоянных полимеров. Новые биорастворимые полимерные покрытия в новых поколениях инновационных стентов проходят серьезную оценку и испытания. Развитие вышеизложенной концепции привело к разработке СЛП, которые созданы с использованием частично и даже полностью биорастворимых полимеров, а последние поколения и вовсе свободны от них.

Интерес сосредоточился на разработках биорассасывающихся стентов, ввиду сочетания в них антипролиферативного действия стандартного покрытия СЛП с безопасностью голометаллических. Стент Biomatrix BES - интересная разработка и гордость компании «Biosensor International». Коронарный стент Biomatrix BES из нержавеющей стали 316L с биорассасывающимся лекарственным покрытием, состоящим из смеси биолимуса с биорастворимым полимером L-полимолочной кислоты (PLLA). Полимолочная кислота (она же полилактид) - биоразлагаемый, биосовместимый, термопластичный, алифатический полиэфир, мономером которого является молочная кислота. Биолимус - аналог сиролимуса, который обладает аналогичными противовоспалительными свойствами с более высокими показателями липофильного и гидрофобного профиля. Таким образом, биолимус всасывается стенкой сосуда быстрее. Покрытие разработано таким образом, что позволяет обеспечить двухфазное высвобождение лекарственного вещества с выраженным «всплеском элюции» в первой фазе и равномерным высвобождением лекарства и деструкцией полимеров во второй. Оба лекарственных препарата и полимеры полностью растворяются на протяжении 6-9 месяцев. При этом снижая пролиферативный ответ в острый период формирования рестеноза, и, в конечном итоге, превращая стент в голометаллический. Также данный полимер входит в состав таких стентов как Endeavor Resolute фирмы «Medtronik» и Orsiro фирмы «Biotronik». Фирма «Terumo» согласилась лицензировать Biomatrix BES и после ребрендинга стала выпускать его под названием Nobori BES. После публикации многообещающих предварительных результатов рандомизированных многоцентровых исследований, в которых приняли участие 1707 пациентов с хронической стабильной ИБС и ОКС, Biomatrix BES уверенно подтвердил заявленные преимущества [18].

 

Биоабсорбируемые/ биодеградируемые стенты (или рассасывающиеся стенты)

Гениальная идея полностью рассасывающихся стентов основана на том, что, выполнив свою основную миссию по воздействию на патологический процесс в коронарных артериях, они исчезают. После растворения стента восстанавливается свойство сосуда расширяться и спазмироваться. Через 60 месяцев в сосуде формируется так называемая «золотая труба», которая подразумевает расширение просвета, красивое однородное покрытие эндотелием, наличие вазомоторной функции (расширение и спазм сосуда).

Разработчики называют рассасывающиеся стенты «скаффолдами». Скаффолд в переводе с английского означает «строительные леса», временные конструкции, которые устанавливают, например, для ремонта фасадов зданий. После ремонта леса разбирают, а здание остается.

 

 

Сторонники применения рассасывающихся тестов указывают на следующие проблемы, которые вызывают нерассасывающиеся стенты:

1. Металл в артерии:

а. Нарушает вазомоторную функцию (сосуд не сжимается и не расширяется);

б. Выпрямляет сосуд в естественных изгибах;

в. Может неплотно прилегать к стенкам сосуда, «висит»;

г. Остается сеткой в боковых ветвях.

2. Биологические реакции организма:

а. Некоторые примеси в сплаве (никель) вызывают разрастание тканей;

б. Цитостатик (у материалов с лекарственным покрытием) нарушает покрытие стента эндотелием;

в. Полимеры, прикрепляющие лекарство к металлу в некоторых стентах, остаются навсегда и вызывают позднюю реакцию по типу аллергии;

г. Остается ненормальное строение стенки сосуда

Данные проблемы могут приводить к тромбированию или образованию рестеноза.

Пионерами революционной разработки считаются японские исследователи Igaki и Tamai. Разработанный ими стент на основе поли-L-молочной кислоты (PLLA) в количестве 25 экземпляров были имплантированы в 2000 году 15 пациентам.

 

 

Спустя 6 месяцев на основании ангиографического и внутрисосудистого ультразвукового исследования было подтверждено, что рестеноз развился у 1 из 15 пациентов. Случаев инфаркта миокарда иди смерти не зафиксировано. Через 10 лет отсутствовали данные за негативное сосудистое ремоделирование.

В дальнейшем эта концепция получила свое развитие – появление нового биорассасывающего стента Absorb фирмы «Abbott Vascular». Стент сделан из поли-D,L-молочной кислоты (PDLLA), осуществляющей медленную, контролируемую элюцию эверолимуса. Лекарственно-полимерное покрытие наносится на всю поверхность стента в стандартной концентрации 8,2 мкг/кв.мм. Данный «скаффолд» через 6 месяцев фрагментируется, что позволяет при необходимости имплантировать дополнительный стент, и через 2 года полностью разлагается в организме на воду и углекислый газ, оставляя на концах лишь небольшие платиновые маркеры. [19,20].

Первым проспективным исследованием по имплантации биорассасывающегося стента стало исследование Absorb I, при котором данный стент был имплантирован 30 пациентам со стабильной, нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда. В течение 5 лет не было ни одного случая возврата ишемии или эпизода сердечной смерти. По данным оптической когерентной томографии, через 2 года после установки стентов произошло полное рассасывание «скафоллдов» с восстановлением вазомоторной функции стентированного участка коронарной артерии. [21,22].

Дополнительные исследования Absorb II, Absorb III, а также Absorb Extent, где использовался «скафолдд» нового поколения, наглядно показали преимущества биорассасывающихся стентов в сравнении с лучшим на данный момент стентом с лекарственным покрытием Xience V. Спустя 2 года в группе пациентов, получивших Xience V, большие сердечно-сосудистые события встречались в 2 раза чаще по сравнению с группой пациентов, которым были имплантированы биодеградируемые стенты. Однако, учитывая, что балки биорассасывающегося стента толще по сравнению с нерассасывающимися стентами, продолжительность двойной антитромбоцитарной терапии должна быть не менее 1 года [23].

Другое направление в разработке рассасывающихся стентов – использование биодеградируемого магниевого стента фирмы Biotronik (США). Стент без лекарственного покрытия с толщиной балок 165 pm. Проспективное, многоцентровое клиническое исследование DREAMS продемонстрировало впечатляющие немедленные результаты.

Однако, ускоренное рассасывание стента с потерей его радиальной устойчивости в течение нескольких недель приводит к прогрессированию явлений рестеноза по сравнению с обычными голометаллическими стентами [24,25].

Еще одной перспективной темой в реализации идеи рассасывающихся стентов может стать стент «Reva» (REVA Medical, Inc.,) (США).

 

 

Данный стент изготовлен из тирозина, полученного из поликарбонатного полимера (поли[диминотирозилтирозин этилового эфира] карбоната) (poly[deaminotyrosyltyrosine ethyl ester] carbonate) и рентгеноконтрастных включений молекул йода. Стент является баллонорасширяющим с толщиной балок 200 pm. Первое пилотное исследование RESTORE включало в себя 22 пациента. Через год после имплантации стента потеря внутреннего просвета артерии составило лишь 0,2 мм, что сопоставимо с потерей внутреннего просвета при имплантации современных стентов с лекарственным покрытием [26].

На сегодняшний день исследование ReZolve2 ведется с последующим поколением REVA биоабсорбируемого стента с улучшенной радиальной силой и улучшенной системой доставки.

 

Преимущества и применения биоразлагаемых стентов

В настоящее время современные стенты с лекарственным покрытием значительно улучшили клинические результаты и существенно снизили неблагоприятные последствия их применения.

Биоразлагаемые полимеры и полностью рассасывающие стенты являются, по сути, вершиной эволюции в технологии стентирования коронарных артерий. Благодаря биоабсорции в течение определенного времени постепенно возвращается нормальная физиология коронарных артерий. Тем не менее, из-за дороговизны и определенной технической сложности клинический опыт применения биорассасывающих стентов ограничен. В общей сложности по всему миру было имплантировано порядка 10 000 стентов. Продолжительность двойной антитромбоцитарной терапии не уменьшилось. Возможно, потребуется использовать ее в течение более длительного времени вследствие более значительных размеров балок «скафоллдов». В центре внимания исследователей продолжают находиться такие важные параметры успешного применения СЛП и биодеградируемых стентов как нахождение более оптимального полимерного покрытия, кинетика высвобождения лекарственного препарата, деградация рассасывающих стентов, проблема неоатеросклероза.

 

Литература:

1. Carroza J., Kuntz R., Levine M., et al. Angiographic and clinical outcome

of intracoronary stenting: Immediate and long-term results from a large single-center experience. J. Am. Coll. Cardiol., 1992,20, 328-378.

2. Virmani R, Farb A. Pathology of in-stent restenosis. Curr Opin Lipidol. 1999; 10:499-506.

3. Vorpahl M, Virmani R, Ladich E, Finn AV. Vascular remodeling after coronary stent implantation. Minerva Cardioangiol. 2009;57:621-8.

4. Chieffo A, Aranzulla TC, Colombo A. Drug elutingstents: focus on Cypher sirolimus-eluting coronary stents in the treatment of patients with bifurcation lesions. Vase Health Risk Manag. 2007;3:441-51.

5. Colombo A, Chieffo A. Drug-eluting stent update 2007: part III: technique and unapproved/unsettled indications (left main, bifurcations, chronic total occlusions, small vessels and long lesions, saphenous vein grafts, acute myocardial infarctions, and multivessel disease). Circulation. 2007;116:1424-32.

6. Saeed B, Kandzari DE, Agostoni P, et al. Use of drug-eluting stents for chronic total occlusions: a systematic review and meta-analysis. Catheter Cardiovasc Interv. 2011;77:315-32.

7. Nordmann AJ, Briel M, Bucher HC. Mortality in randomized controlled trials comparing drug- eluting vs. bare metal stents in coronary artery disease: a metaanalysis. Eur Heart J. 2006;27: 2784-814.

8. Joner M, Finn AV, Farb A, et al. Pathology of drug- eluting stents in humans: delayed healing and late thrombotic risk. J Am Coll Cardiol. 2006;48: 193— 202.

9. Camenzind E, Steg PG, Wijns W. Stent thrombosis late after implantation of first-generation drug- eluting stents: a cause for concern. Circulation. 2007;115:1440-55.

10. Virmani R, Liistro F, Stankovic G, et al. Mechanism of late in-stent restenosis after implantation of a paclitaxel derivate-eluting polymer stent system in humans. Circulation 106: 2649-2651. 2002.

11. Virmani R, Guagliumi G, Farb A, et al. Localized hypersensitivity and late coronary thrombosis secondary to a sirolimus-eluting stent: should we be cautious? Circulation 109: 701-705.2004.

12. Kotami J, Awata M, Nanto S. Incomplete neountimal coverage of sirolimus-eluting stents. J Am Coll Cardiol 2006; 47: 2108-11.

13. Mintz G, Weissman N. Intravascular Ultrasound in the Drug-Eluting Stent Era. Journal of the American College of Cardiology 2006; 48: 421-429.

14. Udupi K. et all."Next generation Endeavor Resolute Stent: role of the BioLinx polymer system" Medtronic cardiovascular, Santa Rosa, CA 95-403, USA.

15. Tsuchida K, Piek JJ, Neumann FJ, et al. One-year results of a durable polymer everolimus-eluting stent in de novo coronary narrowings (The SPIRIT FIRST Trial). Eurointervention. 2005;1:266-72.

16. Serruys PW, Ruygrok P, Neuzner J, et al. A randomised comparison of an everolimus-eluting coronary stent with a paclitaxel-eluting coronary stent: the SPIRIT II trial. Eurointervention. 2006;2:286-94.

17. Mauri L, Kereiakes DJ, Normand SL, et al. Rationale and design of the dual antiplatelet therapy study, a prospective, multicenter, randomized, double-blind trial to assess the effectiveness and safety of 12 versus 30 months of dual antiplatelet therapy in subjects undergoing percutaneous coronary intervention with either drug-eluting stent or bare metal stent placement for the treatment of coronary artery lesions. Am Heart J. 2010; 160: 1035-41.

18. Windecker S, Serruys PW, Wandel S, et al (2008) Biolimus-eluting stent with biodegradable polymer versus sirolimus-eluting stent with durable polymer for coronary revascularisation (LEADERS): a randomised non-inferiority trial. Lancet 372: 1163-1173.

19. Vorpahl M, Finn AV, Nakano M, Virmani R. The bioabsorption process: tissue and cellular mechanisms and outcomes. Eurointervention. 2009;5 (Suppl. F):F28-35.

20. Vorpahl M, Yazdam SK, Nakano M, et al. Pathobiology of stent thrombosis after drug-eluting stent implantation. Curr Pharm Des. 2010;16:4064-71.

21. Serruys PW, Ormiston JA, Onuma Y, et al. A bioabsorbable everolimus- eluting coronary stent system (ABSORB): 2-year outcomes and results from multiple imaging methods. Lancet. 2009;373:897-910.

22. Onuma Y, Dudek D, Thuesen L, et al. Five-year clinical and functional multislice computed tomography angiographic results after coronary implantation of the fully resorbable polymeric everolimus-eluting scaffold in patients with De Novo coronary artery disease: the ABSORB cohort a trial. JACC Cardiovasc Interv. 2013;6:999-1009.

23. Gogas BD, Serruys PW, Diletti R, et al. Vascular response of the segments adjacent to the proximal and distal edges of the ABSORB everolimus-eluting bioresorbable vascular scaffold: 6-month and 1-year follow-up assessment: a virtual histology intravascular ultrasound study from the first-in-man ABSORB cohort Вtrial. JACC Cardiovasc Interv. 2012;5:656-65.

24. Erbel R, Di Mario C, Bartunek J, et al. Temporary scaffolding of coronary arteries with bioabsorbable magnesium stents: a prospective, non-randomised multicentre trial. Lancet. 2007;369:1869-75.

25. Haude M, Erbel R, Erne P, et al. Safety and performance of the drug-eluting absorbable metal scaffold (DREAMS) in patients with de-novo coronary lesions: 12 month results of the prospective, multicentre, first-in-man BIOSOLVE-I trial. Lancet. 2013;381:836-44.

26. Anderson J, Abizaid A, Brachmann J, et al. Interim 12-Month Clinical Results of the ReZolve Bioresorbable Scaffold and ReZolve2 Clinical Program Update. Presented at EuroPCT 2013. May 21, 2013; Paris, France.

Чтобы оставить комментарий, Вам необходимо авторизоваться (либо зарегистрироваться)

Комментарии

  • Комментариев пока нет